乳腺癌作為危害我國女性健康的重大疾病之一，其死亡率居女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。近年來，我國女性乳腺癌發(fā)病率正以每年3%～4%的增長率急劇增加，因乳腺癌而死亡的概率達到了4人每10萬人，該病成為我國上升幅度最快的惡性腫瘤之一。但是，得益于檢測手段和治療方法的不斷發(fā)展，近年來乳腺癌5年生存率超過89%，相比于20年前有了長足的進步。

　　傳統(tǒng)的乳腺癌治療方法是手術治療然后結合化療和放療，但隨著人們對癌癥信號通路認識加深，新型靶向治療藥物不斷被研發(fā)出來，患者在傳統(tǒng)治療方法之外也有了更多選擇。這片廣闊的用藥市場中，未來5年最暢銷的靶向抗腫瘤藥物會花落誰家？

　　未來5年最暢銷的乳腺癌靶向藥物TOP5/億美元

　　Herceptin

　　Herceptin通用名Trastuzumab（曲妥單抗），是靶向于人表皮生長因子受體（HER2）的人源化單克隆抗體。HER受體表達在細胞表面，通過感受外界的信號刺激將生長信號傳遞到細胞內部，從而刺激細胞的增殖，在相當一部分的乳腺癌細胞中HER2是過表達的，這導致了癌細胞生長的失控。

　　早在1998年，赫賽汀就被FDA批準上市，是最早的靶向治療藥物之一，目前已經是治療HER2陽性彌散性乳腺癌的黃金標準，位于WHO的基礎藥物名單中。此藥以進口藥的形式被CFDA引進，最新的發(fā)證時間是2015年，有效期至2020年。赫賽汀最近幾年的年銷售額一直維持在60億美元以上，美國專利將于2019年到期，屆時銷售額將受到仿制藥物較大影響，預測2017年銷售額63.9億美元，2021年銷售額52.8億美元。

　　Ibrance

　　Ibrance是一種口服性抗CDK（細胞周期蛋白依賴性激酶）抑制劑，是全球首個被批準上市的CDK4/8抑制劑，CDK是細胞分裂增殖過程中不可缺少的因子，在癌細胞中尤為活躍，因此CDK也是抗腫瘤藥物開發(fā)的一個熱門靶點。

　　2015 年 2 月，FDA批準Ibrance用于一線治療 ER+/HER2- 絕經后晚期乳腺癌；2016年4月，FDA批準Ibrance用于二線治療治療ER+/HER2- 絕經后晚期乳腺癌。如果說赫賽汀是HER2陽性乳腺癌的黃金標準的話，那么Ibrance正在成為HER2晚期乳腺癌的治療藥物標桿。目前，Ibrance還有數個適應癥的臨床研究正在進行中，包括高風險早期乳腺癌以及早期乳腺癌的輔助治療，這都將擴大Ibrance的適用人群。業(yè)界對Ibrance的銷售前景也十分看好，普遍預測Ibrance年銷售額會超過50億美元，預計該藥2017年銷售額25億美元，2021年銷售額53億美元。

　　Perjeta

　　Perjeta的通用名為Pertuzumab（帕妥珠單抗），它是HER二聚化抑制劑中的首創(chuàng)新藥，由于HER2的信號傳導依賴于HER2形成二聚體，因此，通過抑制HER2二聚化阻止生長和增殖信號的傳導是抑制腫瘤細胞生長的良好方法。

　　此藥2012年在美國上市，它目前被批準用于聯合赫賽汀和紫杉萜用于治療擴散性HER2陽性乳腺癌；同時作為輔助治療藥物用于HER-2陽性早期乳腺癌的治療，目前還有3個III期臨床研究正在進行當中，其適應癥將進一步擴大。Perjeta的批準在相當程度上將緩解Herceptin專利到期對羅氏的影響，一方面Perjeta會帶來新的銷售額，另一方面在許多適應癥它需要同Herceptin聯合使用，這樣會增強赫賽汀對仿制藥物的免疫力，可謂是一石二鳥，此藥目前在國內還沒有上市。預計2017年銷售額26.3億美元，2021年銷售額45.5億美元。

　　Kadcyla

　　Kadcyla 通用名Trastuzumabemtansin，是一種抗體偶聯藥物，是單克隆抗體 trastuzumab（赫賽汀）連接了細胞毒性藥物 emtansine （DM1，一種破壞微管蛋白的有絲分裂抑制劑）而得到。抗體偶聯藥物是近年來發(fā)展起來的一種新型抗腫瘤藥物，理論上它同時具有抗體特異性高和細胞毒性藥物對癌細胞殺傷能力強的優(yōu)點，Kadcyla是此類藥物中的首創(chuàng)新藥。

　　在一個名為 EMILIA的臨床研究中，發(fā)現對Herceptin產生抗性的患有晚期HER2陽性乳腺癌的病人中，服用Kadcyla 比聯合服用拉帕替尼及卡培他濱可以提高總體生存率5.8個月。正是基于這個臨床研究，2013年2月FDA批準Kadcyla上市，用于二線治療接受過赫賽汀或者Perjeta治療的乳腺癌患者或者復發(fā)患者。此藥比赫賽汀更強大，也更貴，價格是后者的兩倍，它也是羅氏未來應對赫賽汀專利到期的武器之一。預計2017年銷售額11億美元，2021年銷售額19億美元。

　　Afinitor

　　Afinitor 的通用名為Everolimus（依維莫司） ，它的靶點是哺乳動物雷帕霉素靶蛋白  （mTOR）， PI3K—mTOR信號通路在細胞的生長、分化、凋亡等方面都發(fā)揮著重要作用，因此mTOR就是癌癥治療的靶點之一。此藥物的適應癥比較廣泛，除了用于治療多種癌癥，同時還用于器官移植后的免疫排斥反應。

　　2011年一項III期臨床研究表明，依維莫司同exemestane（依西美坦，一種化療藥物）聯合治療晚期乳腺癌比單獨使用exemestane可以顯著性的延長病人的無進展生存期，正是基于此項研究，2012年7月，FDA批準用于同exemestane（依西美坦）聯合治療絕經后HR+，HER2—的乳腺癌的治療。預測2017年銷售額15億美元，2021年銷售額11億美元。