近日，人民網(wǎng)發(fā)文《全面淪陷，80﹪新藥臨床數(shù)據(jù)涉假！》，自CFDA啟動(dòng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作一年來(lái)，在待批生產(chǎn)的1622個(gè)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)有超過八成新藥臨床數(shù)據(jù)涉假，背后監(jiān)管環(huán)節(jié)層層失守，其數(shù)據(jù)真實(shí)性、規(guī)范性的核查結(jié)果，讓人咋舌。

　　核查出來(lái)的問題有：

　　試驗(yàn)用藥不真實(shí)；選擇性使用數(shù)據(jù)；虛假數(shù)據(jù)；修改數(shù)據(jù)；原始記錄缺失；分析測(cè)試過程不完整；數(shù)據(jù)不可溯源；隱瞞棄用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；分析測(cè)試數(shù)據(jù)不完整；臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)被托管。

　　春雷行動(dòng)：

　　此次核查發(fā)現(xiàn)，臨場(chǎng)數(shù)據(jù)造假泛濫，讓人觸目驚心，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)為之震動(dòng)，不少?gòu)臉I(yè)人士稱：每到星期五就緊張，毛發(fā)盡豎，唯恐又出臺(tái)什么新的政策。但在Medidata Symposium上，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心副主任曹彩教授表示：這是一場(chǎng)非常好的春雷行動(dòng)。

　　中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)正進(jìn)入一個(gè)新的發(fā)展階段，如果不振本清源，那么，那些在市場(chǎng)流通的藥品不僅有效性有待考察，連安全性也要打問號(hào)，此次，CFDA也有意查處臨床試驗(yàn)不真實(shí)、不可靠，甚至弄虛作假的產(chǎn)品，使臨床試驗(yàn)不規(guī)范、數(shù)據(jù)不完整、不能證明藥品的安全有效的產(chǎn)品，知難而退，主動(dòng)退回或撤回，營(yíng)造一個(gè)鼓勵(lì)創(chuàng)新，健康發(fā)展的醫(yī)藥圈，遏制"劣幣驅(qū)逐良幣"的現(xiàn)象

　　質(zhì)疑論調(diào)有說服力嗎？

　　在此次春雷行動(dòng)中，也有兩種消極論調(diào)，認(rèn)為：一是出臺(tái)政策要符合中國(guó)國(guó)情，現(xiàn)階段對(duì)創(chuàng)新的要求不能太超前；二是政策不能一刀切，有的臨床數(shù)據(jù)只是不規(guī)范，不是造假，應(yīng)允許存在。那么中國(guó)的具體國(guó)情又是什么樣的呢？

　　國(guó)產(chǎn)仿制藥的尷尬處境

　　我國(guó)有眾多的藥號(hào)批文，但絕大多數(shù)都是仿制藥，而仿制藥的質(zhì)量和藥效一直處于仿而不像的尷尬處境

　　據(jù)南京一家藥企研發(fā)負(fù)責(zé)人介紹，一次糖尿病的臨床試驗(yàn)中，研究者用原研藥格華止（鹽酸二甲雙胍片），替換了受試者服用的國(guó)產(chǎn)二甲雙胍，四周后，受試者的血糖竟然降到了無(wú)法入組的水平，而此前，受試者一直服用的是國(guó)產(chǎn)二甲雙胍，血糖卻一直降不下來(lái)。可見，仿制藥藥效之差。國(guó)內(nèi)的仿制藥藥效差無(wú)法滿足患者的需要，而國(guó)外的有效藥進(jìn)不來(lái)，中國(guó)的醫(yī)藥國(guó)情十分嚴(yán)峻，如果再容忍臨床數(shù)據(jù)造假，讓無(wú)效藥，甚至安全性打折扣的藥在市場(chǎng)流通，才是不符合國(guó)情！

　　生物創(chuàng)新藥的異軍突起

　　從醫(yī)藥創(chuàng)新方面來(lái)講，我國(guó)擁有龐大的患者基數(shù)，國(guó)內(nèi)的研究機(jī)構(gòu)硬件建設(shè)也并不遜色于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，隨著大批醫(yī)藥海歸人才選擇回國(guó)創(chuàng)業(yè)，事實(shí)上，我國(guó)的研究軟實(shí)力也不容小覷。

　　近年來(lái)，全球的生物藥，尤其單抗藥，普遍呈現(xiàn)非常好的趨勢(shì)，根據(jù)湯森路透2021年十大暢銷藥預(yù)測(cè)，生物藥仍會(huì)占據(jù)半壁江山！而中國(guó)目前生物藥研發(fā)數(shù)量目前僅次于美國(guó)，位居世界第二，而在biosimilar領(lǐng)域，我國(guó)穩(wěn)居全球第一。

　　隨著研發(fā)實(shí)力的不斷上升，國(guó)內(nèi)企業(yè)越來(lái)越多地選擇走出去，合資（joint venture）、許可證（licence）成為我國(guó)企業(yè)與國(guó)外企業(yè)新的合作方式，2015-16年國(guó)內(nèi)比較著名的抗體合作案例就有：藥明康德和阿斯利康、恒瑞和Incyte、信達(dá)和禮來(lái)、廣東的中山康方等等。可以說，我國(guó)的創(chuàng)新能力已經(jīng)到了新的發(fā)展平臺(tái)，亟待政策的扶持鼓勵(lì)。

　　臨床數(shù)據(jù)不規(guī)范與造假

　　不同于美國(guó)FDA"寬進(jìn)嚴(yán)出"的審批程序（任何有行醫(yī)執(zhí)照的醫(yī)生都可以做臨床試驗(yàn)），中國(guó)實(shí)行臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證制度，只有通過審批的臨床機(jī)構(gòu)才可以參與臨床試驗(yàn)，而這些機(jī)構(gòu)多為各地三甲醫(yī)院，對(duì)醫(yī)院而言，臨床藥物試驗(yàn)并不是主營(yíng)業(yè)務(wù)，對(duì)醫(yī)生而言，也不是職稱考評(píng)必要條件，因此并不受重視。

　　僧多粥少的情況下，醫(yī)療資源非常緊張，臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的監(jiān)管并不嚴(yán)格，監(jiān)管部門在整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中不直接參與評(píng)價(jià)和指導(dǎo)，這些都給造假留下了很大的空間。

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院GCP中心辦公室副主任李樹婷指出，目前臨床研究中最大的問題是數(shù)據(jù)不能溯源，CRF與HIS系統(tǒng)中的病歷不一致，還有AE（不良事件）漏記、SAE（嚴(yán)重不良事件）漏報(bào)和瞞報(bào)。此外，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不能溯源，血常規(guī)、心電圖等不能從HIS/LIS等查詢，以及用藥記錄/病歷記錄缺失、受試者日志無(wú)簽字，或是由研究者簽字。

　　據(jù)相關(guān)業(yè)內(nèi)人士透露，為了通過審評(píng)，在臨床實(shí)驗(yàn)中隱瞞棄用數(shù)據(jù)、選擇性使用數(shù)據(jù)的現(xiàn)象非常普遍。所以，在泥沙混雜的情況下，要求監(jiān)管部門分清臨床數(shù)據(jù)不規(guī)范與造假的區(qū)別是不切實(shí)際的。數(shù)據(jù)不規(guī)范，無(wú)法溯源的情況下，藥企無(wú)法自證清白，本著對(duì)自家產(chǎn)品負(fù)責(zé)的態(tài)度，藥企對(duì)這種現(xiàn)象也應(yīng)該堅(jiān)決杜絕，監(jiān)管機(jī)構(gòu)更是應(yīng)該負(fù)責(zé)審慎，不能讓其蒙混過關(guān)。

　　我國(guó)的臨床質(zhì)量管理規(guī)范

　　數(shù)據(jù)質(zhì)量和真實(shí)完整性是對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)的有效性和安全性進(jìn)行正確評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)，是藥品監(jiān)管科學(xué)的核心要素，而GCP（Good Clinical Practice），藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，是規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，其目的在于保證臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。



　　數(shù)據(jù)來(lái)自Medidata Symposium上原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心副主任曹彩教授PPT

　　ICH GCP（international conference on harmonization good clinial practic，國(guó)際臨床試驗(yàn)規(guī)范）術(shù)語(yǔ)有62條，內(nèi)容廣泛，界定清楚。既包括獨(dú)立資料監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）、機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB）、協(xié)調(diào)委員會(huì)等大的方面名詞釋義，又涵蓋了GCP中稽查證明、稽查報(bào)告、稽查軌跡、易受影響的受試者、受試者識(shí)別代碼等文中涉及到的細(xì)節(jié)內(nèi)容概念的解釋。

　　WHO GCP術(shù)語(yǔ)有38條。我國(guó)GCP文中涉及的術(shù)語(yǔ)解釋共19條，相比之下，ICH GCP、WHO GCP的涉及范圍較我國(guó)GCP廣泛。我國(guó)GCP中很多用詞沒有做出明確的定義，只包括了應(yīng)了解的基本概念，影響了對(duì)法規(guī)內(nèi)容的準(zhǔn)確理解，我國(guó)的政策還有待進(jìn)一步完善，給藥企的發(fā)展建設(shè)指明方向。

　　結(jié)語(yǔ)：

　　如何在春雷行動(dòng)--1622個(gè)品種審查后，臨床試驗(yàn)如何確保真實(shí)性？

　　企業(yè)不要抱有僥幸心理和觀望心態(tài)。鼓勵(lì)企業(yè)認(rèn)真負(fù)責(zé)地開展自查，主動(dòng)撤回有缺陷的注冊(cè)申報(bào)，嚴(yán)懲注冊(cè)申報(bào)造假行為。