國家食品藥品監督管理總局官網近日披露兩則飛行檢查整改通知，湖北朗德醫療科技有限公司生產的人博卡病毒核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）及山東三月三基因技術有限公司生產的線粒體DNA A1555突變檢測試劑盒（PCR-酶切法），因在飛行檢查中發現不同程度的質量管理體系問題而責成企業限期整改。加上此前《體外診斷試劑注冊管理辦法修正案》（總局令第30號）正式發布，落實企業產品質量安全主體責任，大力推進體外診斷試劑（IVD）產品在臨床、注冊、生產全鏈條動態質量管理規范實施，已經成為新時期優化產品結構、提升產業格局的重要監管方向。

　　臨床試驗謹慎為之

　　事實上，2016年1月全國醫療器械監督管理工作會議已經提出：“適時啟動醫療器械臨床試驗數據核查，以‘四個最嚴’保障醫療器械安全。”當年6月，CFDA發布《關于開展醫療器械臨床試驗監督抽查工作的通告》，啟動監督抽查工作。在2016年，眾多醫療器械臨床試驗項目因真實性和規范性問題被否，另有相當多的項目主動撤回。

　　目前，為切實貫徹落實《醫療器械生產質量管理規范》及《醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑》要求，確保醫療器械產品安全有效，CFDA已經按照《藥品醫療器械飛行檢查辦法》（總局令第14號）要求，陸續組織開展了2017年醫療器械生產企業飛行檢查工作，旨在進一步強化日常監管，嚴格落實“四有兩責”，并對檢查中發現問題的企業加大監督檢查頻次和力度，及時消除監管風險隱患。

　　廣州醫科大學第二附屬醫院機構辦公室陸志城教授表示：“已查出的主要問題包括文件缺失，如原始記錄、方案、報告、倫理審查、培訓記錄、監查訪視記錄、試劑運送記錄等；未指定標準操作規程；未嚴格遵循方案執行，如樣本類型、樣本病種、儲存時間、SOP發生更新等；不能溯源，如樣本來源、檢測數據；樣本重復使用；企業人員進行操作；原始數據記錄表無試驗操作者、復核者簽字等。”

　　在國內IVD市場，生化診斷領域較為成熟，免疫診斷中的化學發光和分子診斷則是發展速度較快的細分市場，也是技術創新比較突出的領域，但監管趨嚴也在一定程度上影響了機構和研究者。業內人士坦言：“現在的機構和研究者接項目都比較謹慎，這種情況在‘722’之后愈發明顯，很多機構和研究者開始傾向于多接國際多中心或大型醫藥企業的項目；尤其是臨床試驗機構資格‘三年一復核’，不少機構就干脆三年接一個項目，甚至五年、十年接一個項目。”

　　監管強化創新價值

　　國家總局此前發布的《2016年度醫療器械注冊工作報告》指出：2016年發布的第二批免于進行臨床試驗的醫療器械目錄表明，267種第二類醫療器械、92種第三類醫療器械產品獲得臨床試驗“豁免權”，其中包括15種體外診斷試劑產品，這也是體外診斷試劑產品首次列入免于進行臨床試驗目錄。

　　然而，與豁免臨床的體外診斷試劑產品相比，眾多需要和正在開展臨床試驗的包括體外診斷試劑在內的醫療器械產品，屢次飛檢結果顯然無法令人對試驗質量滿意：2016年，CFDA抽取20家企業的20個注冊申請項目，對涉及的40家臨床試驗機構進行檢查，對8個存在真實性問題的注冊申請，作出不予注冊、自不予注冊之日起一年內不予再次受理的處理決定；共有122家企業主動撤回263項醫療器械注冊申請。

　　雖然國內IVD市場以西門子、羅氏、雅培、強生等國際巨頭為主要玩家，但國內優秀的IVD廠家正在從傳統的診斷試劑生產和海外產品代理，逐漸向研發生產及儀器制劑一體化演變，監管環境的變化必然從源頭影響企業創新發展戰略。廣東省醫療器械管理學會會長佟剛指出，國內醫療器械整體市場和IVD細分市場未來5年將繼續保持15%～20%的速度增長。“在市場和監管環境的共同推動下，企業不僅應當順勢而為，還需要整合專業院校、醫療機構、協會、監管部門的力量，加強多部門溝通。”

　　如今，臨床診斷信息的2/3左右來自體外診斷，但在診斷方面的支出卻只占醫療總支出的1%，體外診斷已經成為人類預防、診斷、治療疾病日益重要的組成部分，其中歐、美、日等發達國家和地區是IVD消費的主要市場，而近年來IVD在中國、印度等新興國家市場得到了迅速推廣。但是，在國內市場，進口儀器和試劑仍占據著50%以上份額，尤其在生化診斷試劑、免疫診斷試劑、血液與流式細胞三大主要領域，監管環境逐漸升級，將極大地推動未來國內高質量產品實現進口替代。