經歷了65天的等待之后，國內首個PD-1肺癌治療藥物歐狄沃終于對外公布了價格。盡管與此前的海外定價相比略有降低，但每個月高達三四萬元的使用成本依舊有驚無喜。在抗癌藥降價的大潮中，原研藥價格居高不下看似給了仿制藥大好的機會，然而質量差距過大、一致性評價關卡都讓補位之路并不順暢。

原研仿制之爭

日前，百時美施貴寶公司官方發布了抗癌藥歐狄沃的建議零售價：100mg/10ml 9260元。根據施貴寶同期發布的治療方案來看，一個體重60kg的患者，每月的治療費用約為36884元，一個體重80kg的患者，每月大約花費46222元。

歐狄沃是第一個國內獲批上市的PD-1/PD-L1類藥物，臨床試驗中晚期癌癥患者五年生存數據突破了16%，是傳統治療不到5%的3倍。

原研藥高昂的定價在業界是約定俗成的規則。因前期研發投入和獨家定價權等因素，處于專利保護期的原研藥在定價方面也從不“手軟”。而一旦出了保護期，大量的低價仿制藥接踵而至，原研藥的優勢也將隨之淡化。

原研藥走出專利保護期，仿制藥涌入并逐漸替代似乎是個完美的邏輯。興業證券在研報中指出，仿制藥的定價與其競爭結構相關，質量符合標準的生產廠家增多的過程也是逐步降價的過程。首仿藥售價略低于原研藥，第二款仿制藥上市后價格會迅速下降到原研藥一半以下，因此首仿藥是仿制藥企業獲得利潤的重要來源。

質量差距明顯

然而，在此次專利斷崖中，國內的仿制藥打破了替代原研藥的規律，似乎并沒有及時補位。2011年11月，由跨國公司輝瑞制藥生產的立普妥（藥品名：阿托伐他汀鈣）失去專利保護后，2014年阿托伐他汀鈣全球超過97%的銷售額來自仿制藥。然而直到今天，立普妥在中國的銷售仍增長強勁。

進口原研藥與本土仿制藥的質量差距成為焦點。北京協和醫院藥劑科原主任李大魁的一句話道出了國內仿制藥質量的現實：“北京協和醫院采購藥品，一般一個品種采購兩種：國產仿制一個，進口原研或合資一個。一方面是為了方便醫生和患者選擇用藥，另一方面也考慮到仿制藥和原研藥在質量上可能存在差異。”

蘭州大學基礎醫學院院長王銳認為：“問題主要出在2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》實施前批準的品種。這些品種雖然符合藥典標準（也稱國標），但缺乏生物等效性和臨床等效性研究，與國際標準有較大差距。”

2007年以前，國內藥品注冊曾經歷過一場巨大的狂歡。為解決國內藥品的供求矛盾，當時是唯“快”至上。10萬余個藥品批號在此階段獲批，而目前我國市面上總共也只有18萬個藥品批準文號。當全球仿制藥以8%的速度增長時，中國仿制藥增速是25%。

仿制藥不是劣藥，但在沒與原研藥進行比對，沒有做一致性評價的情況下，質量和療效就難以預估了。而在此之前，仿制藥的上市并沒有強制進行一致性評價這一關。歷史的補課終會到來，2016年3月，國務院辦公廳印發《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（以下簡稱《意見》），要求制藥企業對仿制藥與原研藥在質量和療效上的一致性進行評估，一致性評價終于從幕后被推上了臺前。

《意見》指出，國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一致性評價，涉及289個品種，17740個藥品批準文號，逾期未完成的，不予再注冊。

北京商報記者梳理發現，截止到8月21日，國家藥監局官網共公布了5批通過一致性評價的藥品，共計57件，29個品種，其中在289個品種目錄中的有23件，13個品種。藥品審評中心承辦的一致性評價受理號為311個，共計139個品種；其中，289個品種目錄中的受理號為136個，共計52個品種。這個數量相對17740個藥品批準文號，只是杯水車薪。

一致性評價難通過

截止到今年8月，共有126家企業一致性評價品種進入受理。而根據公開資料統計，2018年底前需完成的289種仿制藥藥品，涉及的藥品生產企業達1800多家。

《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》指出，通過一致性評價的藥品品種，在醫保支付方面予以適當支持，醫療機構應優先采購并在臨床中優先選用。同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。

而歐狄沃在全面發布價格時也指出，醫保政策還在談判中，稍后公布。進入醫保目錄無疑會成為仿制藥一致性評價的巨大誘餌，然而，藥企參與一致性評價的積極性卻并不算高。一位醫藥行業人士透露，目前國內單個品種藥物的一致性評價市場報價已達300萬-600萬元，巨大的評價成本讓一些中小藥企直接選擇放棄。目前，國內具有國家資質的做生物等效實驗的專業機構僅100余家，每個藥品一致性評價申請花費的時間需要1-2年，一些企業可能因為時間問題無法在2018年通過一致性評價。

經濟學者郭凡禮表示，隨著最后期限的到來，2018年將會有大批藥品退出醫保采購名單，國內約有90%藥品文號將退出市場。“有實力完成一致性評價的企業較少，約占1/3，2/3的上市仿制藥品種會被淘汰出局。”

2007年，原食藥監總局公布新版《藥品注冊管理辦法》，要求仿制藥與被仿制藥具有相同的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。而2016年發布的《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》則明確提出，參比制劑原則上首選原研藥品，也可以選用國際公認的同種藥品。

仿制藥參比制劑向原研藥的靠攏，對藥品的生產也提出了更高的要求。清華大學法學院院長王晨光對此解釋道，質量一致性評價啟動到現在，進展非常緩慢，一個重要原因是“這些藥品之前的仿制對象可能是其他仿制藥，國家沒有法定的原研藥或參比藥品目錄，很多藥企也不知道誰是原研藥”。

截止到7月26日公布的第16批參比制劑，中檢院公布的參比制劑備案信息共計5953條，包含1037個品種，919家企業；其中屬于289個品種目錄中有3136條記錄，包含258個品種，664家企業。參比制劑信息還在陸續公布中，然而，留給目錄中仿制藥的時間已經不多了。