骨質疏松癥是一種由內分泌、營養、免疫、遺傳等多種因素引起的代謝性疾病，以骨量減少、骨組織微結構破壞、骨骼脆性增加及易發生骨折為特點。骨質疏松癥發病隱匿，易被忽視，其引起的嚴重并發癥——骨質疏松性骨折對中老年人的生命健康危害極大。據國際骨質疏松癥基金會發表的一組數據，全球每3秒鐘就會發生一起骨質疏松性骨折，33%的女性和20%的男性會在50歲后遭遇一次骨折。并且，20%的髖部骨折患者會在骨折后6個月內死亡。

此外，骨質疏松癥還是一種年齡相關性疾病，社會的人口老齡化程度越高，患病人數越多。隨著我國步入老齡化社會，骨質疏松癥已成為社會面臨的重要公共健康問題。然而，由于認識的不足和診斷條件所限，我國有相當一部分骨質疏松癥患者未得到有效診斷和治療。

綜觀全球骨質疏松癥藥物治療領域可發現，傳統藥物市場逐漸萎縮，大分子藥物日益受到青睞。

傳統藥物存在一定缺陷

治療骨質疏松癥的傳統療法及藥物包括雌激素替代療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調節劑、雙膦酸鹽類藥物等，主要分為兩大類：一類是抑制骨吸收的藥物，如降鈣素、雙膦酸鹽類藥物、雌激素等；另一類是促進骨形成的藥物，如氟化物、甲狀旁腺激素等。這些藥物可用于治療骨質疏松癥并抑制其進展，但對于骨形成的促進作用很小。

此前，雙磷酸鹽類藥物在骨質疏松癥治療中具有很大的臨床優勢。但是，長期使用雙磷酸鹽類藥物的患者常出現非典型性股骨骨折和下頜骨壞死。因此，患者在使用此類藥物3～5年后便不得不停藥。

目前，我國治療骨質疏松癥的藥物仍以雙膦酸鹽類藥物和中成藥為主。其原因主要有以下三點：首先，骨質疏松癥治療藥物并非業界通常所認知的“大治療”領域，因而易被企業忽視；其次，開發新作用機制的骨質疏松癥治療藥物花費高、風險大；第三，國內制藥企業在對多肽類、單抗類藥物的研發上仍存在較多的技術障礙需突破。

大分子藥物帶來新選擇

目前，全球骨質疏松癥治療領域用藥已逐漸轉向多肽、單抗等靶向性高、療效和安全性更好的大分子藥物，雙磷酸鹽類藥物市場逐漸萎縮。

2000年后，全球上市的骨質疏松癥治療藥物有：禮來的特立帕肽（2002年上市）、施維雅的雷奈酸鍶（2004年上市）、安進的地舒單抗注射液（2010年上市）和Evenit y（2019年上市）。其中，特立帕肽、地舒單抗和Evenit y是大分子藥物。

安進的RANKL抑制劑地舒單抗值得特別關注。2010年，地舒單抗先后被EMA（歐洲藥品管理局）和FDA批準上市，用于治療具有高度骨折風險的骨質疏松癥（包括糖皮質激素誘導的骨質疏松癥）患者、接受雄激素療法的非轉移性前列腺癌患者和接受芳香酶抑制劑輔助治療的乳腺癌骨轉移患者等。2017年，FDA批準地舒單抗擴大適應證，用于預防來自實體瘤骨轉移患者的骨折和其他骨骼相關事件，以及多發性骨髓瘤患者的治療。

地舒單抗具有高度特異性靶向作用機制，可在抑制破骨細胞的同時促進骨形成，其長效制劑Prol ia（博力加）是一種每6個月注射一次的皮下注射用溶液，推薦劑量為每次60mg。

自上市以來，地舒單抗銷量逐年增加。2011～2018年，地舒單抗銷售額復合年均增長率高達34.76%。另據Gl obal Dat a數據庫預測，2025年，地舒單抗銷售額有望達到66億美元，市場潛力巨大（見表）。

地舒單抗在我國獲批及研發情況

今年5月，地舒單抗注射液獲國家藥品監督管理局有條件批準上市，適應證為治療骨巨細胞瘤不可手術切除或手術切除可能導致嚴重功能障礙的成人和骨骼發育成熟的青少年患者。

骨巨細胞瘤是一種進展迅速、富含人核因子kb受體活化因子配體（RANKL）的原發性骨腫瘤。地舒單抗是RANKL的全人化單克隆I gG2抗體，對可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性，它能通過對腫瘤基質成分所分泌的RANKL的抑制，減少或消除破骨細胞樣腫瘤相關巨細胞，減少骨質溶解，使巨細胞腫瘤進展減慢，從而改善臨床結局。從全球來看，骨巨細胞瘤約占所有骨原發腫瘤的4%～5%。該病在我國更為常見，約占所有骨原發腫瘤的20%。

據不完全統計，目前我國有10余家企業布局研發RANKL單抗類藥物。其中，瞄準生物類似藥的有齊魯制藥、江蘇泰康生物、海正藥業、信達生物、華蘭基因、綠葉制藥、康寧杰瑞，進行生物新藥研發的有上海津曼特、麗珠單抗、嘉和生物。

隨著我國制藥企業研發能力的增強，以及對骨質疏松及癌癥骨轉移治療領域市場的進一步挖掘，RANKL單抗的國內市場份額將會快速增長。