2020年，對于新藥產品來說，是非常利好的一年。

從藥品管理法規來看，藥品上市許可持有人制度讓中小型研發機構有望成為藥品上市許可持有人，沒有生產材料和生產產地將不再是“攔路虎”。

注冊法規方面，各種優先讓有臨床需求的藥品上市提速等政策，并且新藥研發過程中一些行政上的“溝通成本”已經大幅降低。

那么，國內新藥注冊審批有哪些特點和方向？化藥、生物藥、中藥、進口新藥，哪個方向能獲得更多利好？

五年獲批數據剖析

化學藥品注冊改革起于2015年。

2016年，化學藥新藥只有1個產品獲批（即無氟喹諾酮類抗生素蘋果酸奈諾沙星膠囊）。鑒于2016年才發布最新的化學藥品注冊分類，該新藥獲批的受理分類為1.1類。生物制品有2個獲批（貝那魯肽注射液和聚乙二醇干擾素α2b注射液）。貝那魯肽注射液為我國自主研發的首個胰高血糖素樣肽-1類藥物，滿足我國2型糖尿病患者對此類藥品的可及性。聚乙二醇干擾素α2b注射液為重組人干擾素α2b與聚乙二醇結合形成的長效干擾素，適用于治療慢性丙型肝炎成年患者（患者不能處于肝臟失代償期），是我國自主研發的首個長效干擾素，可有效提高患者用藥的可及性。中藥僅1個獲批，為金花清感顆粒，是中藥復方制劑，用于流行性感冒，防治甲型H1N1流感。

2017年批準上市藥品394個（以藥品批準文號計），其中國產藥品278個，進口藥品116個；國產藥品中，化學新藥28個，中藥新藥1個，生物制品10個。

2018年，藥審中心審評通過的新藥（NDA及IND直接批產）106個（按品種統計），包含關黃母顆粒、金蓉顆粒2個中藥復方制劑，以及9個1類創新藥和67個進口原研藥。1類創新藥全部為我國自主創新藥品，且以抗癌藥、抗病毒藥居多，分別是：呋喹替尼膠囊、羅沙司他膠囊、馬來酸吡咯替尼片、鹽酸安羅替尼膠囊、達諾瑞韋鈉片、注射用艾博韋泰6個化學新分子實體藥物，特瑞普利單抗注射液、信迪利單抗注射液2個抗PD-1單抗，以及重組細胞因子基因衍生蛋白注射液。

2019年藥審中心審評通過164件新藥上市申請，共有10個1類新藥、58個進口原研藥（含新適應癥）、2個兒童用中藥新藥獲批上市。

2020年上半年上市了4個化學藥國產1類新藥，5個境外新藥；中藥共有2個6.1類和1個5類新藥獲批。2020年下半年，《藥品注冊管理辦法》實施，創新藥的政策進一步利好，預計創新藥的申報依然會呈現上升趨勢。

注冊申報六大趨勢

歷經五年的改革，筆者總結國內新藥（含通用名成分首次在國內上市）的注冊申報主要特點和趨勢為：

1 中藥每年維持不超過5個新藥獲批。中藥主要獲批的是口服藥，其次是外用藥，近年來沒有注射劑獲批。

2 生物制品獲批的技術難度越來越高。2018年國產PD-1上市；2019年國內首個單抗類生物類似藥獲批；2020年1月中國首次迎來了抗體偶聯藥物（ADC）恩美曲妥珠單抗，4個月批準了第二個ADC藥物維布妥昔單抗。

3 國產獲批化學新藥逐步以抗腫瘤藥為主。

4 進口新藥自境外臨床數據被認可后，2017年至2019年有小爆發潮。

5 國內外新藥都積極通過申報新適應癥擴充市場，新適應癥包括聯合用藥。

6 優先審評制度顯效，優先審評資源從仿制藥逐步聚焦到創新藥，獲得優先審批的創新藥加速明顯。

2019年在已納入優先審評的注冊申請中，具有明顯臨床價值的新藥占比34%，占比最大；其次為同步申報品種（28.1%）。與2018年已納入優先審評注冊申請的結構相比，具有明顯臨床價值的新藥占比由23%增至34%，按與原研藥質量和療效一致的標準完善后重新申報品種占比則由16.6%降至7.9%。仿制藥數量逐漸減少，優先審評資源更多地聚焦于具有明顯臨床價值、臨床急需和臨床優勢的藥品。

抗腫瘤藥，兵家必爭之地

抗腫瘤藥依然是國內新藥必爭的領域。

2019年化學藥新藥申請中，受理國產化學藥新藥臨床試驗（IND）申請444件，受理進口IND申請250件。國產化學藥IND申請的適應癥主要集中在抗腫瘤、消化系統和抗感染藥物領域，進口IND申請的適應癥主要集中在抗腫瘤、抗感染藥物和神經系統領域。

2019年藥審中心受理1類治療用生物制品IND申請119件（95個品種），適應癥主要集中在抗腫瘤治療領域，占全部1類治療用生物制品IND申請的69%。

與此可見，無論是化學藥還是生物制品，抗腫瘤藥成為我國新藥領域首選的治療領域。

新增適應癥，多條跑道

多一個新適應癥，往往意味著市場的跑道被拓寬，例如羅沙司他將慢性腎臟病引起的貧血，從透析患者拓展到非透析患者。

單抗類是新增適應癥最多的類別，包括康柏西普眼用注射液、西妥昔單抗注射液、帕妥珠單抗注射液、依洛尤單抗注射液、阿達木單抗注射液、利妥昔單抗注射液，以及PD-1的納武利尤單抗注射液和帕博利珠單抗注射液。其中康柏西普眼用注射液在新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD）和繼發于病理性近視的脈絡膜新生血管（pmCNV）引起的視力損傷，新增“繼發于糖尿病黃斑水腫（DME）引起的視力損傷”適應癥。

隨著我國政策上對進口藥品境外上市的臨床數據的接受，越來越多國外已上市藥品的適應癥有望被國內所認可。

如何避免“陪跑”？

如果是跟隨“靶點”策略，國內新藥企業需要考慮的是：若進口企業在國內上市后的一年內，自己的產品不能在國內上市，而國內其它執行力強的研發企業有可能與進口藥企同步上市。同靶點只要超過3家，除非企業營銷能力非常強，否則基本就是“陪跑”。

根據目前的政策指向，進口企業更傾向于在國內和海外同步進行多中心臨床研究，全球同步申報上市對進口新藥利益更大。這意味著除了已經在海外上市的產品未來通過境外臨床數據認可的政策在國內減免一定的臨床試驗加快上市外，目前在研的進口新藥更有可能是以全球同步上市方式在我國上市。

因此，實施“跟隨”策略的國產新藥企業必須緊跟進口企業的進度。在進口企業的靶點篩選階段，國內企業可能就要同步跟進。而項目提前“跟隨”的風險則在于，有可能進口企業選擇的靶點未必正確，非常有可能折翼在Ⅲ期臨床階段。同一靶點的“跟隨”項目也會因此大概率失敗。

鑒于此，在選擇靶點與機制時，除了盡可能科學外，其余就只能看“運氣”這一不確定性因素了。