經統計，我國目前上市的生物類似藥從IND到上市申請，一般開發時間需要5.25年，上市審評周期平均約為15個月。即一款生物類似藥從IND到上市約為6.5年，而一款生物原研藥大致需要花費8～10年時間。隨著我國生物類似藥審評審批政策越來越完善，未來審批時間必然會越來越短。

而在資金投入上，有數據顯示，一款生物類似藥一般需要投入1億～3億美元，而生物原研藥大約需要耗費8億～10億美元。這也是考驗各家公司實力的時候，以復宏漢霖曲妥珠單抗類似藥為例，該藥物前后投入耗費約10億元，相比原研藥來說還是“有利可圖”的。

至于后續的市場銷售會怎樣？海外可以參照與PD-1同屬百億級別“重磅炸彈”藥物——阿達木單抗生物類似藥的銷售。2018年11月，距離諾華山德士正式推出阿達木單抗類似藥（Hyrimoz）價格不久，該公司再將價格調低至原研修美樂的37%～40%，當時還有安進和Biogen兩家有阿達木單抗類似藥。

有熟知海外仿制藥銷售模式的投資人告訴E藥經理人，海外仿制藥上市是自由替換制，他們基本都認同仿制藥一致性，無論是藥師還是患者，仿制藥出來時藥店就自動替換了，用不了多久80%的銷量就切換到仿制藥了。雖然生物類似藥的臨床可替代較有爭議，但是有的國家已經開展，譬如艾伯維修美樂專利到期當年，丹麥衛生保健系統幾乎完全轉向了阿達木單抗生物仿制藥，并由此降低了87%的成本。

當前阿達木單抗生物類似藥亟待放量，原因是艾伯維將修美樂在美國專利期延長至2023年，而美國占了四分之三的銷售額（2019年為75%）。至于確切數據，根據美國商業資訊引用《2020年全球阿達木單抗、英夫利昔單抗、依那西普類似藥市場報告》，預計這三款生物類似藥將從2019年的22億美元增長到2020年的22.7億美元，復合年增長率為3.24%。該報告還預計前述產品將在2023年達到75億美元，復合年增長率為48.94%。

國內生物類似藥才剛剛開始，不過有企業已實現放量增長。2020年齊魯制藥中國首款貝伐珠單抗生物類似藥上市第1年銷售18億元，原研藥銷售預估26億元。“銷售、成本兩頭并重是她取勝的關鍵，因為生物類似藥拼的就是價格。”眾所周知，齊魯制藥一向以“敢降價，能降價”在業內著稱，在每次集采中，齊魯制藥差不多都是中標品種最多也最低的玩家，當很多企業都在談論飽受“集采之苦”時，該公司每次都是貼出喜報。

原因究竟為何？有位接近齊魯的投資人告訴E藥經理人：“你去參觀下齊魯的工廠就明白了。”齊魯對于生產成本的控制非常到位，所以從不懼怕集采，這也是多年做仿制藥做出來的經驗，無論是化學仿制藥還是生物類似藥。

在PD-1的競爭中，資金使用效率以及對生產成本的把控尤其重要，尤其是正在排隊的后來者們。那么，在國內做一款PD-1究竟要多少錢？恒瑞2019年年報顯示其PD-1霍奇金淋巴瘤和肝細胞癌兩項適應證到達獲批生產階段，一項治療非小細胞肺癌的聯合用藥和單藥食管鱗癌到申報生產階段，以及多項正在臨床的適應證，累計投入了7.4億元。當然今時不同往日，有企業透露現在僅做一個PD-1的III期臨床需要3億-5億元。

這樣的差異，一方面與企業密不可分，另一方面卻折射著PD-1研發背后不為大眾所知的真相。上述企業透露，這幾年PD-1臨床患者招募效率越來越低，有的根本招不到人。從百奧泰已經放棄的未完成的I期臨床中或可發現端倪，CDE數據顯示該項臨床包括在實體瘤適應證上入組患者為15個人，而目標入組為27人；以及在EBV相關性胃癌上計劃入組100人（首次公示為2019年1月8日），實際并未進行招募。

患者招募對PD-1研發者們來說，都是亟待解決的問題。如果一直招不到患者，造成的試驗停滯對于一些資金實力不強、研發管線薄弱的公司無疑是致命的，甚至說終止研發。百奧泰便是在收益與成本的平衡中主動放棄的例子，未來是否會有更多的例子，我們可以拭目以待。

對于生物類似藥來說，由于試驗環節的減少，前述問題能相對消減一些。但“購買試驗過程用的原研藥也是一筆不小的開支，還有自己生產的用于試驗的藥，這一部分取決于后續產品上市后的供應。舉個例子如果用小容量的機器生產，在獲批上市后也只能用小機器生產，會面臨較大的供貨壓力。但用大容量機器生產1次，用于試驗的一批樣品僅有小比例用于試驗，大部分需要銷毀。”有熟悉生物類似藥的企業人士透露。

“當然臨床只是一次性成本，還需要關注運營成本，也就是包括原輔料、固定資產折舊的生產成本”前述PD-1投資人指出，“當一個新的生產工藝出現，如果能夠將全行業的生產成本降50%，做什么藥都能成功，根本不用考慮推廣；但如果只能降30%的成本，那就會存在不確定性，因為競爭對手就可以通過精細化的運營和管理去補上缺口。”所以，不管是原研藥還是生物類似藥，就是看成本，包括劑型也會影響成本，譬如現在PD-1有水針劑和粉針劑，現在全行業PD-1成本約為70～100美元/克，在計算效益的時候可以參考一下。